正常老化仍是日渐发呆？

本文来自微信大众号：学术经纬 （ID：Global_Academia），作者：学术经纬，原文标题：《正常老化仍是日渐发呆？〈天然〉研讨提醒大脑“命运”怎么受细胞状况决议》，

当下，全球有约5500万人正阅历发呆症的困扰，其间超越对折病例归于阿尔茨海默病（AD）。作为导致晚年人发呆的最常见原因，阿尔茨海默病会无可反转地逐步掠夺患者的回忆和认知才能。而早在认知功用显着下降之前，大脑中多个类型的细胞状况及其相互作用就开端产生改动。

在《天然》期刊新近宣布的一篇研讨论文中，一支世界研讨团队根据对165万个人脑细胞的剖析，在细胞层面上构建出了大脑变老的两条不同轨道：是正常老化，仍是开展为阿尔茨海默病。研讨成果提醒了与阿尔茨海默病相关的细胞类群在疾病产生开展过程中的改动次序，尤其是特定神经元亚群和神经胶质细胞亚群在疾病前期的改动，有望为医治阿尔茨海默病和推迟大脑变老的立异疗法供给辅导。

在这项研讨中，科学家们具体剖析了多达437名晚年志愿者捐赠的大脑样本。从每个大脑中，研讨人员在最简单受阿尔茨海默病和变老影响的脑区——前额叶皮层收集了数千个细胞，选用前沿的单细胞RNA测序技能读取每个细胞表达的基因。然后，研讨人员凭借机器学习技能剖析了一切165万个细胞的数据，确认细胞的类型以及细胞与细胞之间的相互作用，终究构建出晚年人前额叶皮层的归纳细胞图谱。

因为这些捐赠者逝世前处于正常变老或阿尔茨海默病轻度到重度的不同阶段，且生前的认知状况都有具体记载，研讨人员将他们的脑细胞数据与这些信息相结合，能够找出不同细胞类群与阿尔茨海默病相关的改动，与正常变老做出区别，还能确认疾病相关的细胞改动怎么随疾病开展而顺次呈现。

▲研讨办法和流程示意图（图片来历：参考资料[1]）

研讨成果显现，有两组脂质相关的小胶质细胞在阿尔茨海默病前期十分要害。小胶质细胞是驻留脑安排中的免疫细胞，而这两组脂质相关的小胶质细胞（分别为APOE和GPNMB阳性，和APOE、GPNMB、TREM2阳性），一组驱动了β淀粉样堆积的呈现，一组介导了tau蛋白缠结，这两个事情正是阿尔茨海默病最要害的病理特征。

除了小胶质细胞外，星形胶质细胞中的一个亚群与tau蛋白引起的认知才能快速阑珊有明显相关。

▲两个小胶质细胞亚群和一个星形胶质细胞亚群在导致大脑功用改动和认知障碍的过程中顺次发挥要害作用（图片来历：参考资料[1]）

在这项研讨中，作者规划了一种模仿细胞环境动力学的办法，即由不同细胞群的改动来界说大脑的老化轨道，从中能够清楚地看到在大脑老化的不同阶段，细胞类群的组成可能产生怎样的改动。

正如研讨作者所指出的，为了保持大脑的认知功用，或许需求调理细胞群的组成，而这项研讨的成果提醒了在大脑向阿尔茨海默病开展的轨道中能够针对性进行干涉的细胞类群。

阿尔茨海默病（AD）是人类面对的严重医学难题之一，到2050年，全球阿尔茨海默病患者数量可能会到达现在的3倍。

参考资料：

[1] Gilad Sahar Green et al., (2024) Cellular communities reveal trajectories of brain ageing and Alzheimer’s disease. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07871-6

[2] A cellular community in the brain drives Alzheimer’s disease. Retrieved Aug. 30, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1055962